Ένα πανέξυπνο πόνι-μονόκερος που ονομάζεται Twilight Sparkle ακολουθεί τον μέντοράς της, την Princess Celestia, για να μάθει για τη φιλία στην πόλη της Ponyville. H Twilight γίνεται στενή φίλη με άλλα πέντε πόνι: την Applejack, την Rarity, την Fluttershy, την Rainbow Dash και την Pinkie Pie. Κάθε ένα αντιπροσωπεύει ένα διαφορετικό πρόσωπο της φιλίας, και η Twilight ανακαλύπτει ότι αποτελεί βασικό μέρος των μαγικών αντικειμένων, των «Elements of Harmony». Τα πόνι θα ζήσουν μοναδικές περιπέτειες και θα βοηθήσουν τους κατοίκους της Ponyville, ενώ παράλληλα θα  αντιμετωπίσουν και τις δύσκολες στιγμές που θα περάσει η φιλία τους.